אמידאז (AMD)
אנזימים:הם זרזים ביולוגיים מקרומולקולריים, רוב האנזימים הם חלבונים
אמידאז:מזרז את ההידרוליזה של אמידים אליפטים וארומטיים אנדוגניים וזרים שונים על ידי העברת קבוצת אציל למים עם ייצור של חומצות חופשיות ואמוניה.חומצות הידרוקסמיות וחומצות אורגניות אחרות נמצאות בשימוש נרחב כתרופות מכיוון שהן מרכיבים של גורמי גדילה, אנטיביוטיקה ומעכבי גידולים.ניתן לחלק את האידאזות לאצילאזים מסוג R וסוג S בהתאם לסטריאו-סלקטיביות הזרז.
בנוסף לזרז ההידרוליזה של אמידים, amidase יכול גם לזרז תגובות העברת אציל בנוכחות מצעים משותפים כגון הידרוקסילאמין.
לאמידאז עם מקורות שונים יש סגוליות מצע שונה, חלקם יכולים לבצע הידרוליזה של אמידים ארומטיים בלבד, חלקם יכולים לבצע הידרוליזה של אמידים אליפטיים בלבד, וחלקם לבצע הידרוליזה של אמידים של α-או ω-אמינו.לרוב האמינים יש פעילות קטליטית טובה רק לאמידים א-ציקליים או ארומטיים פשוטים, אבל לאמידים הטרוציקליים, במיוחד אמידים עם תחליפים אורתו, יש בדרך כלל פעילות נמוכה (רק אנזימים בודדים מציגים השפעות קטליטיות טובות יותר).
מנגנון קטליטי:
אנזימים | קוד מוצר | קוד מוצר |
אבקת אנזים | ES-AMD-101~ ES-AMD-119 | סט של 19 אמידאזות, 50 מ"ג כל אחד 19 פריטים * 50 מ"ג לפריט, או כמות אחרת |
ערכת הקרנה (SynKit) | ES-AMD-1900 | סט של 19 אמידאזות, 1 מ"ג כל אחד 19 פריטים * 1 מ"ג/פריט |
★ ספציפיות מצע גבוהה.
★ סלקטיביות כיראלית חזקה.
★ יעילות המרה גבוהה.
★ פחות תוצרי לוואי.
★ תנאי תגובה מתונים.
★ ידידותי לסביבה.
➢ יש לבצע סקר אנזימים למצעים ספציפיים בגלל סגוליות הסובסטרט, ולקבל אנזים המזרז את מצע המטרה עם האפקט הקטליטי הטוב ביותר.
➢ לעולם אל תגע בתנאים קיצוניים כגון: טמפרטורה גבוהה, pH גבוה/נמוך וממס אורגני בריכוז גבוה.
➢ בדרך כלל, מערכת התגובה צריכה לכלול מצע, תמיסת חיץ (ה-pH התגובה האופטימלית של האנזים).מצעים משותפים כגון הידרוקסילאמין צריכים להיות נוכחים במערכת תגובה של העברת אציל.
➢ יש להוסיף AMD אחרון למערכת התגובה עם pH וטמפרטורה אופטימליים של תגובה.
➢ לכל סוגי AMD יש תנאי תגובה אופטימליים שונים, לכן יש ללמוד כל אחד מהם בנפרד.
דוגמה 1(1):
פעילות הידרוליזה למצעי אמיד שונים
מצע | פעילות ספציפית מיקרומול דקות-1mg-1 | מצע | פעילות ספציפית מיקרומול דקות-1mg-1 |
Acetamide | 3.8 | ο-OH בנזמיד | 1.4 |
פרופיונמיד | 3.9 | p-OH בנזמיד | 1.2 |
לקטאמיד | 12.8 | ο-NH2בנסאמיד | 1.0 |
בוטירמיד | 11.9 | p-NH2בנסאמיד | 0.8 |
איזובוטרמיד | 26.2 | ο-טולואמיד | 0.3 |
פנטנאמיד | 22.0 | p-טולואמיד | 8.1 |
הקסנאמיד | 6.4 | ניקוטינמיד | 1.7 |
Cyclohexanamide | 19.5 | איזוניקוטינמיד | 1.8 |
אקרילאמיד | 10.2 | פיקולינאמיד | 2.1 |
מטאקרילאמיד | 3.5 | 3-פנילפרופיונמיד | 7.6 |
פרולינאמיד | 3.4 | אינדול-3-אצטמיד | 1.9 |
בנזמיד | 6.8 |
התגובה בוצעה בתמיסת חיץ נתרן פוספט 50mM, pH 7.5, ב-70 ℃.
אמידים | הידרוקסילאמין | הידרזין |
Acetamide | 8.4 | 1.4 |
פרופיונמיד | 18.4 | 3.0 |
איזובוטרמיד | 25.0 | 22.7 |
בנזמיד | 9.2 | 6.1 |
התגובה בוצעה בתמיסת חיץ נתרן פוספט 50mM, pH 7.5, ב-70 ℃.
ריכוז מגיב קשור: אמידים, 100 מ"מ (בנזמיד, 10 מ"מ);הידרוקסילאמין והידרזין, 400 מ"מ;אנזים 0.9 מיקרומטר.
דוגמה 2(2):
דוגמה 3(3):
1. D'Abusco AS, Ammendola S., et al.אקסטרמופילים, 2001, 5:183-192.
2. Guo FM, Wu JP, Yang LR, et al.תהליך ביוכימיה, 2015, 50(8): 1400-1404.
3. Zheng RC, Jin JQ, Wu ZM, et al.Bioorganic Chemistry, 2017, זמין באינטרנט 7.