הפעלת מקרופאגים היא מנגנון פתוגני המוביל לדלקת כרונית בגוף, אך הפעלת מקרופאגים מתמשכת עלולה להוביל לדלקת כרונית ולמחלות כמו עמידות לאינסולין ומחלות קשות כמו טרשת עורקים. PGE2, המתווך את התגובה הדלקתית, מסונתז מחומצה ארכידונית על ידי ציקלואוקסיגנאזות (COX-1 ו-COX-2). COX-1 ו-COX-2 הן המטרות העיקריות של נוגדי דלקת וניתן לעכב אותן על ידי תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs).
שימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) עלול לגרום לתופעות לוואי רבות, כגון דימום במערכת העיכול. לכן, חשוב במיוחד למצוא חומר טבעי בטוח יותר לטיפול בדלקת.
לאחרונה, צוות מחקר מאוניברסיטת צינגהואה טיפל במקרופאגים של עכברים באמצעות NMN, והוכיח באמצעות ניסויים כי NMN יכול להפחית את הצטברות החלבונים ותוצרי לוואי מטבוליים הקשורים לדלקת, ולעכב את התגובה הדלקתית של מקרופאגים. Frontiers in Molecular Biosciences.
דלקת משנה את רמות תוצרי הלוואי המטבוליים במקרופאגים
ראשית, צוות המחקר הפעיל מקרופאגים כדי לייצר דלקת באמצעות ליפופוליסכריד (LPS), ולאחר מכן ניתח את תכולת תוצרי הלוואי סביב מקרופאגים במהלך הדלקת. רמותיהם של 99 מטבוליטים גדלו ורמותיהם של 105 מטבוליטים ירדו מבין 458 המולקולות שזוהו לפני ואחרי גירוי דלקתי, וגם רמות NAD+ המלוות דלקת ירדו.
(איור 1)
NMN מגביר את רמות ה-NAD ומפחית דלקת מקרופאגים
לאחר מכן, צוות המחקר טיפל במקרופאגים באמצעות LPS, אשר גורם למצב דלקתי, IL-6 ו-IL-1β, ציטוקינים מעודדי דלקת הפועלים כסמנים לדלקת. לאחר טיפול ב-NMN בדלקת מקרופאגים הנגרמת על ידי LPS, נמצא כי רמת ה-NAD התוך-תאי עלתה וביטוי ה-mRNA של IL-6 ו-IL-1β ירד. ניסויים הראו כי NMN הגביר את רמת ה-NAD והפחית את דלקת המקרופאגים הנגרמת על ידי LPS.
(איור 2)
(איור 3)
NMN מפחית את רמות החלבון הקשורות לדלקת
בטיפול ב-NMN, נמצא כי רמות חלבונים הקשורים לדלקת כגון RELL1, PTGS2, FGA, FGB ו-igkv12-44 ירדו בתאים, דבר המצביע על כך ש-NMN הפחית את הביטוי של חלבונים הקשורים לדלקת.
(איור 4)
NMN מפחית את הביטוי של חלבוני מטרה של NSAIDS
הניסוי הסופי מצא כי NMN הפחית את רמת ה-PGE2 בתאי RAW264.7 המופעלים על ידי LPS על ידי הפחתת רמת הביטוי של COX-2, ובכך הפחיתה את ביטוי COX2 ועיכבה דלקת הנגרמת על ידי LPS.
(איור 6)
מסקנה, תוספת של NMN יכולה לטפל ביעילות בדלקת כרונית בעכברים, והטיפול בדלקת בבני אדם עדיין צריך להיות מאומת על ידי ניסויים קליניים רלוונטיים. ייתכן ש-NMN יהפוך כתחליף ל-NSAIDS בעתיד הקרוב.
הפניות:
1. Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nicotinamide Mononucleotide מקל על דלקת הנגרמת על ידי LPS ולחץ חמצוני באמצעות הפחתת ביטוי COX-2 במקרופאגים. פרונט מול ביוסקי. 6 ביולי 2021.
זמן פרסום: 26 בנובמבר 2022